Заселение территории района русскими переселенцами Приисетья берет начало в XVII веке. До этого здесь жили татары, башкиры, калмыки, киргизы-кайсаки, которые  вели кочевой и полукочевой образ жизни с использованием примитивного земледелия, охоты и собирательства. Плодородные земли, богатые рыбой реки и озёра, нетронутые хвойные леса – всё это привлекало русских людей в эти места.

В 1660 году в среднем течении реки Исеть, выше Мехониной курьи, был построен Мехонский острог с высокой частокольной оградой и двумя башнями. С первых лет первопроходцы занимались животноводством. В крестьянских дворах Мехонской слободы были лошади, коровы, овцы, птица, позднее – свиньи. В 1781 году была образована Пермская губерния и Шадринский уезд стал самым восточным на ее территории. Здесь проходила граница между Европой и Азией. В Шадринский уезд из Тобольского вошло село Мехонское. Окрестные земли быстро осваивались и в 1660 году, севернее Мехонского острога,  основали свое поселение братья Шатровы. Оно стало быстро развиваться, основным занятием селян было земледелие, скотоводство, развивались ремесло, было гончарное дело, овчинно-шубное, маслобойное.

 

 

 

Район был образован в 1924 году в составе Тюменского округа Уральской области из Частоозёрской, Лихановской, Бутыринской, Долговской и части Утчанской волостей Ишимского уезда Тюменской губернии.

В район вошёл 31 сельсовет: Антракский, Воротниковский, Больше-Духовский, Дворецкий, Дружининский, Ильинский, Ирюмский, Камышевский, Кокуйский, Ключевской, Кодской, Коршуновский, I-й Мостовский, II-й Мостовский, Мурашёвский, Портнягинский, Пушняковский, Ожогинский, Саламатовский, Самохваловский, Спасский, Терсюкский, Турушёвский, Чекалинский, Черновский, Черномакаровский, Чуваринский, Шатровский, Широковский, Шуравинский, Яутлинский.

 

В 1934 году район вошёл в состав вновь образованной Челябинской области, в 1943 году — в состав Курганской области. В 1963 году район был упразднен, а в 1965 году вновь восстановлен, в его состав вошла также территория бывшего Мехонского района.